▲图1 CT查验发现左肾有一3cm肿块

大体查验披露，左肾部分切除标本中可见一 3 cm的钙化性囊性肿块，囊壁由柔嫩、退变的棕褐色物资组成。显微镜下不雅察肾脏肿瘤可见鸿沟较明晰的结节，包裹于部分钙化的厚纤维性包膜内（图2A–B）。肿瘤中央主要由实性至微囊状的上皮样细胞组成，细胞核呈中等大小的卵圆形，散在昭着核仁，未见显赫核周空晕或核轮廓不规定（图2C–D）。部分细胞核披露异质性透明（核内假原宥体），部分区域可见核仁被推挤至透明区旯旮（图2E–F）。肿瘤细胞胞质呈均匀嗜酸性，无昭着胞质空泡、细颗粒或透明小体。未见肿瘤细胞坏死或赘瘤样/横纹肌样分化。肿瘤局限于肾脏内（pT1a），手术切缘阴性。免疫组织化学染色效能披露：PAX8（强阳性）、波形卵白（vimentin，强阳性）、广谱细胞角卵白（pankeratin，局灶弱阳性）、组织卵白酶K（cathepsin K，局灶中等阳性）及TRIM63原位杂交（ISH，局灶中等阳性，开动判定为“不细目”）；FH及SDHB染色保留；ALK、TTF1、CD34、CA9、KRT7、KRT20、CD117及melan A均为阴性（图2G–J）。超微结构评估披露胞质内富含线粒体（图1C–D），偶见核内假原宥体（图1E–F）。

▲图2 HE染色和免疫组织化学效能

基于RNA进行的下一代测序（NGS）弃取Archer FusionPlex Pan Solid Tumor v2 panel，检测到MAPK1IP1L::TFE3基因重排：波及MAPK1IP1L基因的3番外显子（NM_144578.4，染色体位置chr14:55，530，043）与TFE3基因的4番外显子（NM_006521.6，染色体位置chrX:48，895，967）。最终会诊为TFE3重排肾细胞癌。

大体查验披露，左肾上腺切除标本的肾上腺皮质内可见一单独的 1 cm实性均质黄色结节；组织学切片披露存在一个 1.0 cm肾上腺皮质腺瘤及数个更小的（<0.5 mm）微腺瘤，纠正Weiss评分为 0。末次随访（术后 4 个月），患者无疾病复发迹象，且尚未制定监测筹算。已进行的基因检测（CustomNext-Cancer，遗传性癌症轮廓征DNA+RNA组合检测）效能为阴性。

讨 论

TFE3重排肾细胞癌是一类漠视肿瘤，仅占成东说念主肾细胞癌的 1.6%-4%，但约 40% 的儿童肾细胞癌被发现有在TFE3重排。大体查验时常潜入为黄色或棕褐色切面，常伴有坏死和出血。组织学上，肿瘤多呈现乳头状结构区域，细胞体积大、胞质透亮或煞白，核仁昭着并可见砂粒体；关联词，其它非特异性结构模式也常存在，包括实性、巢状、小梁状及微囊状陈列模式。

TFE3重排肾细胞癌的组织学各样性与其鄙俚的基因交融类型关系，包括ASPSCR、PRCC、NONO、SFPQ、RBM10、MED15、CLTC、DVL2、PARP14、KAT6A、NEAT1、MATR3、FUBP1和EWSR1。基因TFE3（转录因子结合IGHM增强子3，transcription factor binding to IGHM enhancer 3）无意也被称为TFEA、RCCP2、RCCX1或MRXSPF。其编码的转录因子可与启动子的MUE3型E-box序列结合，导致TGF-β信号通路卑鄙基因抒发上调，并已知参与其他肾细胞癌及多种癌症的发生发展。

MiTF/TFE转录因子眷属参与玄色素细胞或破骨细胞分化，而TFE3的过度活化常导致玄色素细胞符号物（如组织卵白酶K）的各别性抒发。此外，TFE3重排肾细胞癌时常枯竭CA9/细胞角卵白7的抒发，但部分基因交融病例中也有局灶阳性的报说念。图3展示了最常见的TFE3重排肾细胞癌类型过头典型细胞方法学特征与显赫的临床病理学性情。

▲图3 最常见的TFE3重排肾细胞癌方法学和临床病理特征

文件中仅报说念过一例MAPK1IP1L::TFE3基因重排肿瘤。Tekin等东说念主神气了一种具有两种不同结构模式的肿瘤：①实性身分伴散在漫衍的微囊区域，囊壁由胞质透明的上皮样细胞组成；②多房囊性结构，囊壁由 1-2 层胞质透明且核仁不昭着的细胞组成。该肿瘤的CA9及组织卵白酶K染色均为阴性。

MAPK1IP1L也被称为“MAPK相互作用及纺锤体踏实卵白样”卵白或“MAPK相互作用与纺锤体踏实（MISS）”卵白，在换取MAPK（丝裂原活化卵白激酶）通路中施展作用。MAPK的激活在细胞增殖、存活及播散中起要道作用，时常反应滋长因子开释或细胞应激。关联词，MAPK同期具有肿瘤扼制基因的功能，可指挥细胞软弱并通过泛素化促进细胞存活所需卵白的降解。由于MAPK在调控细胞滋长和存活中的中枢作用，该通路的突变常与癌症关系（举例，KRAS突变多与胰腺癌及结直肠癌关系，BRAF突变则常见于玄色素瘤）。MAPK1IP1L在东说念主类中的果然功能尚不解确，但在小鼠中，该卵白被证实对减数差异时候卵母细胞的停滞至关进犯。MAPK1IP1L在减数差异经由中积贮，并在中期II阶段匡助保管纺锤体踏实性。除此前报说念及本病例中的TFE3重排肿瘤外，MAPK1IP1L突变尚未见其他报说念，且其在东说念主类肿瘤发生中的作用仍不解确。

与先前报说念的MAPK1IP1L::TFE3重排肾细胞癌不同（该文件中作家神气了由透明胞质细胞组成的囊性肿块的方法学特征，访佛于MED15::TFE3交融基因肿瘤），本例肿瘤主要呈施行性至微囊状结构模式。在细胞方法学方面，尽管Tekin等东说念主提供的图示中肿瘤细胞难以明晰辩认（图1B），但作家神气肿瘤细胞胞质透明，与本文报说念的肾细胞癌中精良嗜酸性胞质（经超微结构评估证实为胞质内线粒体显赫增加）造成昭着对比。字据考虑东说念主员的训戒，嗜酸细胞特征在TFE3重排肾细胞癌中并不常见，仅见于部分ASPSCR1-TFE3及RBM10-TFE3交融的肾细胞癌。此外，在Tekin等东说念主的考虑中，未说起任何颠倒的核特征（如本例肿瘤中不雅察到的核透明/核内假原宥体）；据考虑东说念主员所知，此类核变调（及对应的电镜神气）此前从未在TFE3重排肾细胞癌中被报说念过。以前需要更多的MAPK1IP1L::TFE3重排肾细胞癌病例说明，以考据这一发现的特异性。

尽管本文报说念的MAPK1IP1L::TFE3重排肾细胞癌未披流露任何可请示MAPK1IP1L为TFE3交融伴侣的特异性免疫组化特征，但值得留意的是，在组织卵白酶K阳性的嗜酸细胞性肾脏肿瘤（如本例肿瘤所示）的典型鉴别会诊中，嗜酸细胞性空泡化肿瘤（EVT）、嗜酸细胞性实性囊性肾细胞癌（ESC RCC）及上皮样血管平滑肌脂肪瘤（AML）均可潜入为组织卵白酶K阳性。关联词在大大量情况下，补充的免疫组化染色可协助鉴别会诊：EVT时常同期抒发CD117/CD10，ESC RCC抒发细胞角卵白20，而上皮样AML的PAX8/细胞角卵白染色为阴性。此外，方法学萍踪也有助于鉴别：EVT常披露更显赫的异型性及多发性胞质空泡；ESC RCC可见更显赫的异型性及胞质细颗粒；而上皮样AML常存在显赫异型性区域和/或布景中经典AML身分。需要指出的是，尽管MAPK1IP1L::TFE3肾细胞癌可能未被纳入新式MiTF眷属肾癌符号物TRIM63的考据考虑，且TRIM63阳性并不成明确具体属于MiTF眷属中的哪一类肾癌（举例，TFE3重排肾细胞癌、TFEB重排肾细胞癌及TFEB扩增肾细胞癌中均可见TRIM63原位杂交阳性），但其高敏锐性仍使其成为一种优秀的“筛查”器具。TRIM63阳性（即使局灶性）请示需进一步检测，如荧光原位杂交（FISH）或下一代测序（NGS）。事实上，本例肿瘤中TRIM63原位杂交的局灶阳性效能领先被判定为“不细目”，幸亏仍送检了NGS。

本考虑报说念了第二例MAPK1IP1L::TFE3重排肾细胞癌病例（表1）。与先前独一报说念的这种新式TFE3交融伴侣的肿瘤（潜入为显赫囊性结构及透明胞质，方法访佛于MED15::TFE3交融肾细胞癌）不同，本文报说念的肿瘤呈实性滋长模式，胞质精良嗜酸性，与其它肾脏嗜酸细胞性肿瘤访佛；在某些情况下，尤其当免疫表型不解确时，该肿瘤可被纳入此类鉴别会诊中。此外，在本例MAPK1IP1L::TFE3重排肾细胞癌中，考虑东说念主员不雅察到私有的核特征（透明区/核内假原宥体）；以前需要更多对于此TFE3交融伴侣的病例说明，以考据这一发现的特异性。

▲表1 已发表的MAPK1IPIL::TFE3重排肾细胞癌病例和本文患者对比

我司实体瘤1560基因交融RNA检测（NGS顺次学）可检测TFE3交融在内越过1560种已石友融和数百个基因关系未石友融，大要得意简直通盘实体瘤患者的靶向用药、预后评估和援手会诊关系的基因交融变异检测需求。

参考文件：

Cheng AV， Wu DJ， Friedman LA， Chan E， Williamson SR， Galea LAAV解说， Sangoi AR. MAPK1IP1L::TFE3-rearranged renal cell carcinoma: a novel fusion adding to the differential diagnosis of oncocytic renal neoplasms. Virchows Arch. 2025 Jan 25. doi: 10.1007/s00428-025-04031-7. Epub ahead of print. PMID: 39862330.